MULTIDRUG-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA
Introduction
เชื้อแบคทีเรียแกรมลบที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเชื้อกลุ่ม carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE), extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacterales (ESBL-E), MDR/carbapenem-resistant P. aeruginosa และ carbapenem-resistant A. baumannii (CRAB) ถูกกำหนดเป็นเป็นภัยคุกคามที่ร้ายแรงและเป็นภาวะฉุกเฉินทางสาธารณสุขทั่วโลก
CLINICAL
MDR Category
- Multidrug-Resistant (MDR) bacteria หมายถึง แบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะอย่างน้อย 3 กลุ่ม
- Extensively drug-resistant (XDR) bacteria หมายถึง แบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะเกือบทุกกลุ่มที่มีใช้ในโรงพยาบาล แต่ยังไวต่อยาไม่เกินสองชนิด
- Pan-drug resistant (PDR) bacteria หมายถึงแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะทุกชนิดที่มีใช้ใน โรงพยาบาล
Colonization
- MDR colonization อาจพบได้ในร่างกายผู้ป่วยโดยไม่ก่อให้เกิดอาการหรือโรคใดๆ แต่สามารถติดเชื้อหรือแพร่กระจายไปยังผู้ป่วยรายอื่นได้ การคัดกรอง เพื่อตรวจหา colonized CRE และจัดการแหล่งแพร่จะสามารถช่วยหยุดการแพร่กระจายของ CRE ในโรงพยาบาลได้
COMMON PATHOGENS
ESBL
ESBL หมายถึง เชื้อ Enterobacterales ที่สามารถสร้างเอนไซม์ extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) ออกฤทธิ์สลายและทำลายยาปฏิชีวนะที่ใช้กันโดยทั่วไป ได้แก่ penicillin และ 3rd generation cephalosporin เเต่ถูกยับยั้งได้ด้วย beta-lactamase inhibitors เชื้อก่อโรคที่พบบ่อยได้แก่ E. coli และ Klebsiella pneumoniae มักก่อโรคในระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ อาหารเป็นพิษ หรือ gastroenteritis และอาจก่อให้เกิดการติดเชื้อนอกระบบทางเดินอาหาร ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการติดเชื้อในโรงพยาบาล หรือ nursing home ที่พบบ่อย ได้แก่ cystitis, pneumonia, septicemia
CRE / CPCRE
กลุ่ม Carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) หมายถึง E. coli, E. aerogenes, E. cloacae complex, K. pneumoniae, หรือ K. Oxytoca ดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายขนาน ที่สำคัญได้แก่ carbapenem และ extended-spectrum cephalosporin ส่วนใหญ่ติดเชื้อในโรงพยาบาล ที่พบบ่อยได้แก่ bacteremia, ventilator-associated pneumonia, intra-abdominal abscesses และ UTI ทั้งจาก urinary catheter และ urinary retention ผู้ป่วยมีอัตราการเสียชีวิตสูง และบางรายงานการศึกษาพบสูงมากกว่าร้อยละ 50% CP-CRE เป็นสายพันธุ์ที่สร้าง carbapenemases enzymes ไปยับยั้งการออกฤทธิ์ของ carbapenem และ β-lactam antibiotics ส่งผลให้เชื้อดื้อต่อยาปฏิชีวนะเกือบทุกชนิดที่มีอยู่ในปัจจุบัน และยังสามารถส่งต่อรหัสพันธุกรรมให้แบคทีเรียตัวอื่นๆ
MDR-PA / CRPA
MDR-PA หมายถึง P. aeruginosa ดื้อต่อยาปฏิชีวนะตั้งแต่ 3 กลุ่มขึ้นไป ส่วน CRPA หมายถึง เชื้อ P. aeruginosa ดื้อต่อยากลุ่ม carbapenems เช่น meropenem, imipenem/cilastatin, doripenem (ไม่รวม ertapenem) ทั้ง MDR-PA และ CRPA เป็นสาเหตุของการติดเชื้อในโรงพยาบาล ที่พบบ่อยคือ pneumonia, septicemia, urinary tract infections, และ surgical site infections พบมากในผู้ป่วย chronic lung diseases CP-CRPA เป็นสายพันธุ์ที่สร้าง carbapenemases enzymes ไปยับยั้งการออกฤทธิ์ของ carbapenem และ β-lactam antibiotics ส่งผลให้เชื้อดื้อต่อยาปฏิชีวนะเกือบทุกชนิดที่มีอยู่ในปัจจุบัน และยังสามารถส่งต่อรหัสพันธุกรรมให้แบคทีเรียตัวอื่นๆ
MDRAB / CRAB
Carbapenem-resistant A. baumannii (CRAB) หมายถึง A. baumannii ที่สร้าง carbapenemases และ metallo-beta-lactamases enzymes ทำให้ดื้อยากลุ่ม carbapenems (meropenem, imipenem/cilastatin, doripenem ยกเว้น ertapenem ซึ่งไม่มีฤทธิ์ครอบคลุมเชื้อ หรือ Intrinsic resistance) และ beta-lactams เกือบทั้งหมด CRAB ส่วนใหญ่มียีนดื้อยาปฏิชีวนะกลุ่มอื่นๆ ร่วมด้วย ซึ่งอาจเรียกว่า MDRAB CRAB หมายรวมถึงเชื้อ Acinetobacter สายพันธุ์อื่นในกลุ่ม baumannii และ calcoaceticus complexes มักพบเป็นการติดเชื้อในโรงพยาบาล โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ใช้เครื่องช่วยหายใจ ใส่ catheters มีการผ่าตัด และอยู่โรงพยาบาลเป็นระยะเวลานาน
TREATMENTS
การเลือกใช้ยาปฏิชีวนะตามตำแหน่งการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบดื้อยา
Severe Infections
การติดเชื้อชนิดรุนแรง ได้แก่ septicemia, pneumonia, gastrointestinal and biliary tract infections
Upper Urinary Tract Infections
การติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะส่วนบน
Cystitis
กระเพาะปัสสาวะอักเสบติดเชื้อ
Severe Infections
การติดเชื้อชนิดรุนแรง ได้แก่ septicemia, pneumonia, gastrointestinal and biliary tract infections
| Category | Recommended Antibiotics |
| MDR-AB |
|
| MDR-PA |
|
| ESBL |
|
| CRE |
|
Upper Urinary Tract Infections
การติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะส่วนบน
| Category | Recommended Antibiotics |
| MDR-AB |
|
| MDR-PA |
|
| ESBL |
|
| CRE |
|
Cystitis
กระเพาะปัสสาวะอักเสบติดเชื้อ
| Category | Recommended Antibiotics |
| MDR-AB |
|
| MDR-PA |
|
| ESBL |
|
| CRE |
|
รายการยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์ต่อแบคทีเรียแกรมลบดื้อยา
Colistin
Ceftolozane-Tazobactam
Fosfomycin
Ceftazidime-Avibactam
Sitafloxacin
Meropenem
Sulbactam
Ertapenem
Tigecycline
หมายเหตุ: เฉพาะที่มีจำหน่ายในประเทศไทย
| Antibiotics | Recommended doses by underlying (*Not approved by FDA) |
Adverse drug reaction | Remarks | |
| Colistin | Loading dose | 300 mg | • Nephrotoxicity (non-oliguric) • Neurotoxicity i.e. peri-oral numbness • Nausea, vomit |
• Drip in 30-60 min • Low CSF/blood penetration • Meningitis: อาจใช้ colistin ฅ1-20 mg in NSS 1 ml intrathecal หรือ 1-3 ml via ventriculostomy q 24 h • VAT: อาจใช้ colistin 75-150 mg in NSS 5-10 ml nebulize q 6-12 hดูการใช้ยา colistin รักษา A. baumannii |
|
CrCl: >80
41-80
21-40
<20
|
150 mg q 8-12 h
150 mg q 12 h 100 mg q 12 h 150 mg q 24 h |
|||
|
Dialysis: HD
SLEDD
CRRT
CAPD
|
150 mg on non-HD day plus 200 mg after HD
150 mg q 12 h 150 mg q 8 h 100 mg q 24 h |
|||
| Fosfomycin | Regular dose | 12-24 g/d (q 6-8 h) | • Nausea, vomit, diarrhea • Hypernatremia |
• 14.4 mEQ of Na/1 g • Good CSF/blood penetration (20-50%) |
|
CrCl: >40
21-40
<20
|
Regular dose 40-70% Regular dose 20-40% Regular dose |
|||
| Sitafloxacin | Regular dose | 100 mg bid | • Nausea, vomit, diarrhea • QT prolongation |
• Drug-drug interaction • Cation decreases oral absorption |
| Sulbactam | Regular dose | 3-6 g IV drip in 4 h q 6 h | • Diarrhea, nausea, vomit • Coagulopathy (due to cefoperazone) |
• Available as sulbactam, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam
ดูการใช้ยา sulbactam รักษา A. baumannii |
| Tigecycline | Regular dose | 100 mg IV q 12 h | • Dizziness, headache • Diarrhea, nausea, • Hepatitis • Fever |
• Should not be used as monotherapy for VAP • Good for IAIs, SSTIs |
| Child Pugh C | 100 mg, then 25 mg q 12 h | |||
| Ceftolozane-Tazobactam |
CrCl: >50
30-50
15-29
<15
|
1.5 g q 8 h 750 mg q 8 h 375 mg q 12 h 750 mg stat, then 150 mg q 8 h (AD) |
• Diarrhea, nausea, vomit • Headache |
• Low CSF/blood penetration • Not cover anaerobes |
| Dialysis: HD | 750 mg stat, then 150 mg q 8 h (AD) |
|||
| Pneumonia | Double dose | |||
| Pneumonia with HD: | 2.25 g stat then 450 mg q 8 h |
|||
| Ceftazidime-Avibactam |
CrCl: >50
30-50
15-29
6-15
<15
|
2.5 g q 8 h 1.25 g q 8 h 0.94 g q 12 h 0.94 g q 24 h 0.94 g q 48 h |
• Diarrhea, nausea, vomit • Coomb’s test positive |
• Active for some CRE with KPC or OXA • Not cover anaerobes |
|
Dialysis: HD
|
0.94 g q 48 h, AD dose | |||
|
CVVH:
|
1.25 g q 8 h | |||
Meropenem |
CrCl: >50
25-50
10-25
<10
|
1 g q 8 h 1 g q 12 h 0.5 g q 12 h 0.5 g q 24 h |
• Nausea, vomit, • Diarrhea • Local phlebitis |
|
|
Dialysis: HD
|
0.5 g q 24 h after HD | |||
|
SLEDD
|
0.5 g q 8 h | |||
|
CRRT
|
1 g q 12 h | |||
|
CAPD
|
0.5 g q 24 h | |||
| Ertapenem |
CrCl: >30
<30
|
1 g q 24 h 0.5 g q 24 h |
• Nausea, diarrhea • Local phlebitis • DRESS syndrome • Neurological side effect (พบบ่อยในผู้สูงอายุและ poor renal function |
• Use with caution in a patient with a low serum albumin level) |
|
Dialysis: HD
|
0.5 g q 24 h (if dosed within 6 h prior to HD, give an extra dose 150 mg after HD) |
|||
|
SLEDD
|
1 g q 24 h | |||
|
CRRT
|
1 g q 24 h | |||
|
CAPD
|
0.5 g q 24 h | |||
การใช้ยาปฏิชีวนะรักษาโรคติดเชื้อ MDR-A. baumannii
- การใช้ยา Sulbactam รักษาโรคติดเชื้อ A. baumannii ตามระดับความไวของยาและ CrCl
| ความไว และขนาดรักษา | แนวทางการสั่งจ่ายยา | Sulbactam ที่ได้รับ | หมายเหตุ | |
| CrCl (ml/min) | ขนาดยาตาม CrCl | |||
| เชื้อไวต่อยา | ||||
| ขนาดรักษา 3-4 g/day (ตามขนาด sulbactam) |
>30 | Sulperazone* 2 g IV q 8 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 6 h |
3-4 g/day | การรักษา MDR A. baumanii ควรให้การรักษาแบบยารวม (Combination therapy) เพื่อหวังผลให้ยาออกฤทธิ์เสริมกันดังนี้
(ข้อมูลเป็นการศึกษาในหลอดทดลอง) |
| 15-29 | Sulperazone* 2 g IV q 12 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 12 h |
2 g/day | ||
| <15 | Sulperazone* 1 g IV q 12 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 24 h |
1 g/day | ||
| เชื้อดื้อต่อยาปานกลาง | ||||
| ขนาดรักษา 6-8 g/day (ตามขนาด sulbactam) |
>30 | Sulperazone* 4 g IV q 8 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 4 h |
6 g/day | เหมือนกลุ่มที่ 1 เชื้อไวต่อยา |
| 15-29 | Sulperazone* 3 g IV q 12 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 8 h |
3 g/day | ||
| <15 | Sulperazone* 2 g IV q 12 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 12 h |
2 g/day | ||
| เชื้อดื้อต่อยา | ||||
| ขนาดรักษา 9-12 g/day (ตามขนาด sulbactam) |
>30 | Sulperazone* 4 g IV q 8 h + Unasyn** 3 g IV q 6 h |
10 g/day | * ถ้าต้องการให้ครอบคลุมเชื้อ P. aeruginosa ร่วมด้วย ให้พิจารณาเลือก Sulperazone** ถ้าต้องการให้ครอบคลุมเชื้อ E. faecalis + A. baumannii ร่วมด้วย ให้พิจารณาเลือกUnasyn |
| 15-29 | Sulperazone* 3 g IV q 8 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 6 h |
4-4.5 g/day | ||
| <15 | Sulperazone* 3 g IV q 12 h หรือ Unasyn** 3 g IV q 8 h |
3 g/day | ||
|
||||
- รายการยาและขนาดยาปฏิชีวนะที่ใช้ในรักษา A. baumannii แบบ combination therapy
| ยา/ความแรง | ระดับการทำงานของไต | Loading dose | Maintenance dose | |
| Colistin | ||||
| 150 mg/vial; 212 บาท | CrCl (ml/min) | >80 | 300 mg | 150 mg q 8-12 h |
| 41-80 | 300 mg | 150 mg q 12 h | ||
| 21-40 | 300 mg | 100 mg q 12 h | ||
| <20 | 300 mg | 150 mg q 24 h | ||
| Dialysis | CAPD | 300 mg | 100 mg q 24 h | |
| Intermittent HD
(Acute and Chronic) |
300 mg | Dialysis day: 200 mg after dialysis
Non-Dialysis day: 150 mg q 24 h |
||
| CCRT | 300 mg | 150 mg 8 h | ||
| SLED | 300 mg | SLED day: 150 mg q 12 h
Non-SLED day: 150 mg q 24 h |
||
| Imipenem | ||||
| 500 mg/vial;
468 บาท |
CrCl (ml/min) | >90 | – | 500 mg q 6 h / max: 1 g q 6 h |
| 50-90 | – | 250-500 mg q 6-8 h | ||
| 10-50 | – | 250 mg q 8-12 h | ||
| <10 | – | 125-250 mg q 12 h | ||
| Dialysis | CAPD | – | 125-250 mg q 12 h | |
| Intermittent HD
(Acute and Chronic) |
– | 125-250 mg q 12 h
(give one of the dialysis day doses AD) |
||
| CCRT | N/A | |||
| SLED | N/A | |||
| Meropenem | ||||
| 1 gm/vial: 166 บาท |
CrCl (ml/min) | >90 | – | 1 g q 8 h / max: 2 g q 8 h |
| 50-90 | – | 1 g q 8 h | ||
| 25-50 | – | 1 g 12 h | ||
| 10-25 | – | 500 mg 12 h | ||
| <10 | – | 500 mg q 24 h | ||
| Dialysis | CAPD | – | 500 mg q 24 h | |
| Intermittent HD
(Acute and Chronic) |
– | 500 mg q 24 h (give one of the dialysis day doses AD) | ||
| CCRT | N/A | |||
| SLED | N/A | |||
การใช้ยาปฏิชีวนะรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบชนิดสร้าง เอนไซม์ ESBLs
การใช้ยาปฏิชีวนะรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบชนิดสร้าง เอนไซม์ ESBLs เมื่อทราบผลความไวต่อเชื้อ (definitive therapy)
| ประเภทการติดเชื้อ | ยาต้านจุลชีพที่แนะนำ | |
| อันดับแรก | อันดับรอง | |
| การติดเชื้อรุนแรง | ||
| การติดเชื้อในกระแสเลือด | Carbapenems (โดยเฉพาะ Ertapenem) |
Piperacillin/Tazobactam |
| ปอดอักเสบติดเชื้อ | ||
| การติดเชื้อในช่องท้อง | Carbapenems (โดยเฉพาะ Ertapenem) |
Piperacillin/Tazobactam, Ceftolozane/Tazobactam + Metronidazole |
| กรวยไตอักเสบ ที่มีการติดเชื้อในกระแสเลือดร่วมด้วย |
Carbapenems (โดยเฉพาะ Ertapenem) |
Piperacillin/Tazobactam |
| การติดเชื้อในระบบประสาทส่วนกลาง | Meropenem | – |
| การติดเชื้อไม่รุนแรง | ||
| กระเพาะปัสสาวะอักเสบ | Fosfomycin รูปกิน, Nitrofurantoin |
Amoxicillin/Clavulanic acid |
| กรวยไตอักเสบ แบบไม่มีภาวะแทรกซ้อน |
Aminoglycosides, Sitafloxacin (IV-to-PO switching) |
Piperacillin/Tazobactam, Ertapenem, Ceftolozane/Tazobactam |
| การติดเชื้ออื่นๆ | Piperacillin/Tazobactam | Carbapenems (โดยเฉพาะ Ertapenem) |
การใช้ยาปฏิชีวนะรักษาโรคติดเชื้อ Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE)
| ประเภทการติดเชื้อ | ยาต้านจุลชีพที่แนะนำ | |
| อันดับแรก | อันดับรอง | |
| การติดเชื้อรุนแรง | ||
| การติดเชื้อในกระแสเลือด | Colistin ร่วมกับยาอื่นอย่างน้อย 1 ชนิด เช่น Carbapenem ขนาดสูง | Colistin ร่วมกับยาอื่นอย่างน้อย 1 ชนิด เช่น Tigecycline/ Fosfomycin/Sitafloxacin (โดยพิจารณาจากความไว) |
| ปอดอักเสบติดเชื้อ | ||
| การติดเชื้อไม่รุนแรง | ||
| การติดเชื้อในทางเดินอาหารและน้ำดี | Tigecycline ขนาดสูง (หากเชื้อยังคงไวต่อยานี้) |
Colistin monotherapy |
| การติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ | Aminoglycoside monotherapy (หากเชื้อยังคงไวต่อยานี้) |
Colistin monotherapy, Carbapenem ขนาดสูง |
แนวทางการสั่งใช้ยา Colistin
- การใช้ยายา Colistin ชนิดฉีดที่ปรับขนาดตามการทำงานของไต
-
Colistin 150 mg/vial; 212 บาท CrCl (ml/min) >80 300 mg 150 mg q 8-12 h 41-80 300 mg 150 mg q 12 h 21-40 300 mg 100 mg q 12 h <20 300 mg 150 mg q 24 h Dialysis CAPD 300 mg 100 mg q 24 h Intermittent HD
(Acute and Chronic)300 mg Dialysis day: 200 mg after dialysis
Non-Dialysis day: 150 mg q 24 hCCRT 300 mg 150 mg 8 h SLED 300 mg SLED day: 150 mg q 12 h
Non-SLED day: 150 mg q 24 h
- การใช้ยา colistin ในรูปยาพ่นและฉีดเข้าน้ำไขสัน
มีการรายงานการใช้ในรูปยาพ่นและฉีดเข้าน้ำไขสันด้วยสูตรต่างๆ ตามรายละเอียดดังนี้
| รูปแบบ | ขนาดยาที่ใช้ | ระยะเวลา | วิธีบริหารยา | กลุ่มผู้ป่วย |
| Nebulized colistin | 75 mg ทุก 12 ชม |
จนกว่าจะหยุดยาฉีด | ผสม normal saline 4 ml พ่นทาว jet หรือ ultrasonic nebulizer 10 นาที | VAP |
| 75-150 mg ทุก 8-12 ชม |
อย่างน้อย 3 วัน | ผสม normal saline 5 ml พ่นทาว jet nebulizer 30 นาที | VAP | |
| 100-150 mg ทุก 12 ชม |
11-13 วัน | ผสม normal saline 2 ml พ่นทาว Respirgard II nebulizer 30 นาที (ไม่ระบุระยะเวลาในการบริหารยา) |
VAP | |
| 1 ล้านยูนิต ทุก 8 ชม |
7 วัน | พ่นทาง vibrating-mesh nebulizer (ไม่ระบุตัวทำละลาย และระยะเวลาในการบริหารยา) |
VAP | |
| Intrathecal colistin | 150,000-200,000 ยูนิต ต่อ วัน | ตามการตัดสินใจของแพทย์ | ผสมม NSS 1-3 ml ใส่สาย ventriculostomy และ clamp สาย 1-2 ชม. หรือบริหารยาโดยการเจาะน้ำไขสันหลัง | Meningitis และ/หรือ ventriculitis |
| 1-20 mg ทุก 24 ชม |
นาน 8-42 วัน | ใส่สาย ventriculostomy หรือบริหารยาโดยการเจาะน้ำไขสันหลัง (ไม่ระบุ ตัวทำละลาย) | Post-surgical meningitis |
แนวทางการสั่งใช้ยา Fosfomycin sodium injection
- ข้อบ่งชี้และข้อกำหนดการใช้ยา
ข้อบ่งใช้
- เชื้อที่ไวต่อยา Fosfomycin เช่น E. faecium, E. faecalis, MRSA, K. pneumoniae, E. coli, P. aeruginosa, Proteus spp., Serratia marcescen เป็นต้น
- ควรเลือกใช้ในกรณีการติด เชื้อเกิดจากเชื้อดื้อยาหรือไม่สามารถเลือกใช้ยาอื่นได้
- ควรใช้ร่วมกับยาอื่น (combination therapy) เพื่อป้องกันการดื้อยา
ข้อกำหนดในการใช้ยา กรณีที่มีรายการยาที่มีข้อบ่งใช้เหมือนกัน
- กรณีรักษา Hospital-acquired gram-negative infection เช่น MDR P. aeruginosa แนะนำให้ใช้ combination therapy เพื่อป้องกันการดื้อยา
- กรณีรักษา Methicillin Resistance S. aureus (MRSA)
• Hospital-acquired MRSA (HA-MRSA) แนะนำให้เลือกใช้ Vancomycin ก่อน โดยใช้ Fosfomycin เป็นยาทางเลือกในกรณีผู้ป่วยแพ้ยา หรือเชื้อดื้อต่อ Vancomycinหรือมีการติดเชื้อในอวัยวะที่ยา Vancomycin กระจายไปยังเนื้อเยื่อหลายอวัยวะนั้นได้น้อย และแนะนำให้ใช้ combination therapy เพื่อป้องกันการดื้อยา โดยการให้Rifampicin ในขนาด 10 mg/kg (ตามขนาดยารักษา TB)
• Community-acquired MRSA (CA-MRSA) แนะนำให้เลือกใช้ Clindamycin,TMP-SMX ก่อน
ขนาดยาที่ใช้
- เฉลี่ยต่อวัน 12-16 กรัมต่อวัน แบ่งให้วันละ 2-4 ครั้ง (ขึ้นกับชนิดของเชื้อ), Life threatening infection : Max dose 20-24 g/day (ข้อมูลจากผลการศึกษา)
- ขนาดยา Fosfomycin ตามระดับการทำงานของไต
วิธีการบริหารยา
- รูปแบบ, ความแรง 2 กรัม / vial
- IV infusion: ละลายผงยาและเจือจางด้วย D5W หรือ N/2 ปริมาณ 100-500 ml IV infusion นาน 1-2 ชม. เพื่อป้องกันการเกิด thrombophlebitis กรณีที่ผู้ป่วยจำกัดเกลือ ควรผสมกับสารน้ำที่ไม่ใช่ NSS
- หลังผสมเก็บยาได้ 7 วัน ที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียส
ข้อควรระวัง
- ยา Fosfomycin 2 g มี Na+ 28.8 mEq หรือ 0.66 g ควรระวังการใช้ในผู้ป่วยที่ต้องจำกัดเกลือ เช่น ผู้ป่วยหัวใจวายและผู้ป่วยไตวาย ควรหลีกเลี่ยงการใช้ในสตรีมีครรภ์หรือสงสัยตั้งครรภ์ เนื่องจากยังไม่มีข้อมูลความปลอดภัยที่ทราบแน่ชัด
อาการไม่พึงประสงค์
- Injection-site reaction, hypernatremia, hypokalemia, heart failure orhypertension
- ขนาดยา Fosfomycin ตามชนิดของเชื้อก่อโรค และระดับการทำงานของไต
| เชื้อก่อโรค | Recommended dose (RD) | การปรับขนาดยา Fosfomycin ตามการทำงานของไต | ||||
| Adjusted ตาม CrCl (ml/min) | Intermittent Dialysis |
CVVH | ||||
| CrCl | % RD |
Dosage | ||||
| MDR-Gram–positive | 2 g IV q 8 h | ≤40 | 70% | 1.5 g q 12 h | 2 g after each session | In critically ill pt.
no adjust dose 8 g q 12 h |
| 30-40 | 60% | 1 g q 12 h | ||||
| 10-30 | 40% | 1 g q 12 h | ||||
| ≤10 | 20% | 0.5 g q 12 h | ||||
| ESBL-E. coli | 4 g IV q 8 h | ≤40 | 70% | 3 g q 12 h | ||
| 30-40 | 60% | 2.5 g q 12 h | ||||
| 10-30 | 40% | 1.5 g q 12 h | ||||
| ≤10 | 20% | 1 g q 12 h | ||||
| ESBL-K. pneumoniae | 4 g IV q 8 h | ≤40 | 70% | 4 g q 12 h | ||
| 30-40 | 60% | 4 g q 12 h | ||||
| 10-30 | 40% | 1.5 g q 12 h | ||||
| ≤10 | 20% | 1 g q 12 h | ||||
| MDR-P. aeruginosa | 4 g IV q 8 h | ≤40 | 70% | 4 g q 12 h | ||
| 30-40 | 60% | 2.5 g q 12 h | ||||
| 10-30 | 40% | 1.5 g q 12 h | ||||
| ≤10 | 20% | 1 g q 12 h | ||||
| MDR-A. baumannii, CRE | ||||||
| Meningitis | 4 g IV q 8 h | ≤40 | 70% | 4 g q 12 h | ||
| 30-40 | 60% | 2.5 g q 12 h | ||||
| 10-30 | 40% | 1.5 g q 12 h | ||||
| ≤10 | 20% | 1 g q 12 h | ||||
| Osteomyelitis | 4 g IV q 8 h | ≤40 | 70% | 3 g q 12 h | ||
| 30-40 | 60% | 2.5 g q 12 h | ||||
| 10-30 | 40% | 1.5 g q 12 h | ||||
| ≤10 | 20% | 1 g q 12 h | ||||
| หมายเหตุ HD: normal dose but give only post HD CAPD: Not recommend in CAPD (should give via IP); infected CAPD 1 g q 24-36 h |
||||||
OTHER RESOURCES
OTHER RESOURCES
1. https://www.cdc.gov/hai/organisms/cre/cre-clinicians.html
2. chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/pseudomonas-aeruginosa-508.pdf
3. https://www.pidst.or.th/A1383.html
4. chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.cdc.gov/hai/pdfs/cre/crpa-handout-v7-508.pdf
REFERENCES
[1] ภิญโญ รัตนาอัมพวัลย์, “Multidrug-resistant Gram-negative Bacterial Infections,” in Handbook of Infectious Disease [Book Editors: รุจิภาส สิริจตุภัทร, ภาคภูมิ พุ่มพวง, วลัยพร วังจินดา], 2nd ed., กรุงเทพมหานคร, สาขาวิชาโรคติดเชื้อและอายุรศาสตร์เขตร้อน ภาควิชาอายุรศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์ ศิริราชพยาบาล มหาวิทยาลัยมหิดล, 2564, pp. 263-268.
[2] Cheng Len Sy, Pao-Yu Chen, Chun-Wen Cheng, et al., “Recommendations and guidelines for the treatment of infections due to multidrug resistant organisms,” Journal of Microbiology, Immunology and Infection, vol. 55, no. 3, pp. 359-386, 2022.
[3] Pranita D. Tamma*, Samuel L. Aitken, Robert A. et al., “IDSA 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections,” 18 July 2023. [Online]. Available: https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance/. [Accessed 01 01 2024].
[4] U.S. Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases (NCEZID), Division of Healthcare Quality Promotion (DHQP), “ESBL-producing Enterobacterales
in Healthcare Settings,” 22 November 2019. [Online]. Available: https://www.cdc.gov/hai/organisms/ESBL.html. [Accessed 01 January 2024].
[5] Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases (NCEZID), Division of Healthcare Quality Promotion (DHQP), “Clinicians: Information about CRE,” 13 November 2019. [Online]. Available: https://www.cdc.gov/hai/organisms/cre/cre-clinicians.html. [Accessed 01 January 2024].